肠道菌群：一个被遗忘的葡萄糖代谢调节器官

2018 年 10 月 1 日-5 日 ,在德国柏林举行的第54届欧洲糖尿病研究协会年会 (EASD)上，第53届Minkowski奖获得者——来自瑞典哥德堡大学的Fredrik Bäckhed教授，发表Minkowski获奖讲座，解析了肠道菌群对葡萄糖代谢的影响及其潜在机制。

在现场回答《国际糖尿病》记者采访环节，Bäckhed教授就肠道菌群与糖代谢相关问题进行了回答。

肠道菌群的细胞数量可达人体细胞数量的十倍，细胞类型多达500-1000种，基因组数量可达人体基因组的1000余倍。因此，肠道菌群可以被视为一种器官。肠道菌群受环境信号及饮食的调节，其变化又会对多种组织器官产生影响，参与肥胖及2型糖尿病等疾病的发病。例如，有研究显示，去掉饮食中的碳水化合物可改变肠道菌群。此外，肠道菌群还可作为环境因子调节脂肪存储。多项研究也已表明，肥胖、糖尿病前期、糖尿病时肠道菌群会发生显著改变。例如，患2型糖尿病时，肠道产丁酸细菌数量会明显减少。

与2型糖尿病相关的肠道菌群可通过产生代谢产物调节胰岛素信号进而导致胰岛素抵抗。研究人员通过对有无2型糖尿病的受试者行门静脉穿刺，开展了代谢组学及氨基酸来源的代谢产物研究。结果发现，2型糖尿病患者的门静脉中有4种氨基酸来源代谢产物（多巴胺硫酸盐、谷氨酸、咪唑丙酸酯、N乙酰腐胺）显著增加。体外研究证实，2型糖尿病相关肠道菌群可产生咪唑丙酸酯。动物实验发现，咪唑丙酸酯可直接影响无菌小鼠的葡萄糖耐量。进一步研究提示，咪唑丙酸酯可激活p38γ激酶及其下游的mTORC1信号通路，减少胰岛受体底物（IRS）的产生，水平阻断胰岛素信号。